Камрелизумаб с химиотерапией значительно продлевают выживаемость без прогрессирования (PFS) и общую выживаемость (OS) по сравнению с химиотерапией в качестве лечения первой линии при прогрессирующей плоскоклеточной карциноме легких (LUSC) в исследовании III фазы (CameL-sq), которое стало вариантом стандартного ухода для китайских пациентов с прогрессирующим LUSC. Однако прогностические биомаркеры остаются неизвестными.

Методика: Образцы опухолевой ткани на исходном уровне и образцы периферической крови на исходном уровне (до лечения) и после двух циклов лечения (на лечении) были проспективно собраны у 270 пациентов с LUSC из исследования CameL-sq. Была проанализирована нагрузка мутаций опухолей крови (bTMB) и ее динамика для изучения их прогностических значений.

Результаты: Предварительная обработка bTMB не была связана с объективным ответом, PFS и OS в группах камрелизумаба или плацебо плюс химиотерапия. Низкий уровень bTMB при лечении был связан со значительно лучшим объективным ответом (73,8% против 27,8%, P < 0,001), PFS (медиана, 9,1 против 4,1 месяца; P < 0,001) и ОС (медиана, не достигнута против 8,0 месяцев; P < 0,001) в группе камрелизумаба плюс химиотерапия, тогда как он не коррелировал с объективным ответом и PFS в одной только группе химиотерапии. Важно отметить, что уровень bTMB при повторном лечении может стратифицировать пациентов с первоначально радиологически стабильным заболеванием, которые в долгосрочной перспективе получат пользу от камрелизумаба плюс химиотерапия (низкая против высокой, медиана ОС, 18,2 против 7,8 месяцев; P = 0,001). Стратификация по bTMB и его динамике улучшили способность прогнозировать эффективность лечения камрелизумабом с химиотерапией..

Заключение: bTMB вместе с его динамикой может служить прогностическим биомаркером прин лечении камрелизумабом с химиотерапией у пациентов с прогрессирующим LUSC.

Регистрация исследования: идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT03668496. 
 

On-treatment blood TMB as predictors for camrelizumab plus chemotherapy in advanced lung squamous cell carcinoma: biomarker analysis of a phase III trial | Molecular Cancer | Full Text (biomedcentral.com) 
Jiang T, Chen J, Xu X, Cheng Y, Chen G, Pan Y, Fang Y, Wang Q, Huang Y, Yao W, Wang R, Li X, Zhang W, Zhang Y, Hu S, Guo R, Shi J, Wang Z, Cao P, Wang D, Fang J, Luo H, Geng Y, Xing C, Lv D, Zhang Y, Yu J, Cang S, Zhang Y, Zhang J, Yang Z, Shi W, Zou J, Zhou C, Ren S. On-treatment blood TMB as predictors for camrelizumab plus chemotherapy in advanced lung squamous cell carcinoma: biomarker analysis of a phase III trial. Mol Cancer. 2022 Jan 3;21(1):4. doi: 10.1186/s12943-021-01479-4. PMID: 34980131; PMCID: PMC8722280.